上海東方肝膽外科醫院提出晚期肝癌遠處轉移化療新方案

晚期肝癌遠處轉移患者化療或有新方案。記者從海軍軍醫大學第三附屬醫院（上海東方肝膽外科醫院）獲悉，該院肝外六科程樹群教授團隊針對晚期肝癌遠處轉移化療應答率低的難點，通過全反式維甲酸聯合FOLFOX4新治療策略，使患者客觀緩解率提升至24.5%，中位生存時間延長至16.2個月。

相關成果發表于國際期刊《信號轉導與靶向治療》（影響因子39.3分）。程樹群教授為該研究的通訊作者，石潔教授為共同通訊作者，孫居仙醫生為本文第一作者。

肝細胞癌是我國致死率排名第二位的惡性腫瘤，每年因肝癌死亡的人數高達39萬。大部分肝癌患者發現時已處于中晚期，晚期患者常合并遠處轉移如肺、骨、腹腔或淋巴結等，治療棘手，預后極差。

程樹群提到，肝癌細胞耐藥性強是限制化療在肝癌中應用的主要原因，多年來肝癌化療方案及療效未有突破性進展。全反式維甲酸具有誘導分化腫瘤細胞的作用，最早用于急性早幼粒細胞白血病的一線治療，但其在實體瘤中的臨床應用鮮有報道。

“在前期的基礎研究中，我們發現全反式維甲酸可明顯提升肝癌細胞化療的療效，并將成果發表于肝臟領域期刊。”程樹群說，為進一步明確療效，他與石潔教授牽頭全國多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，納入的患者均為晚期肝癌伴有遠處轉移，按1:1比例隨機接受了全反式維甲酸聯合FOLFOX4或者安慰劑聯合FOLFOX4治療。

結果顯示，全反式維甲酸聯合FOLFOX4治療組的客觀緩解率為24.5%，中位生存時間延長至16.2個月，顯著高于安慰劑聯合FOLFOX4治療組的9.1%和10.7個月。

安全性分析結果顯示，兩組不良反應發生率無統計學差異，證明了全反式維甲酸聯合FOLFOX4是安全的。

靶向及免疫治療是近年來晚期肝癌遠處轉移的首選方法，但是有效率低，大部分患者對靶向及免疫治療不敏感。

本研究的亞組分析顯示，即使對于既往接受過靶向或免疫治療的晚期肝癌遠處轉移患者，全反式維甲酸聯合FOLFOX4治療組仍顯示出較好的療效。文中還對全反式維甲酸聯合FOLFOX4的療效預測進行了蛋白組學分析，找到了化療敏感（完全緩解或部分緩解）的標志物可供進一步研究。